21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者朱藝藝 上海報(bào)道

(資料圖片僅供參考)

7月2日，浙江博銳生物制藥有限公司（簡(jiǎn)稱“博銳生物”）在上海舉辦安瑞昔?澤貝妥單抗全國(guó)上市會(huì)。

作為首款國(guó)產(chǎn)靶向CD20的1類生物創(chuàng)新藥，博銳生物自主研發(fā)的澤貝妥單抗（安瑞昔?）于今年5月7日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為聯(lián)合CHOP方案治療CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤（DLBCL）。

這一新藥上市，不僅是博銳生物發(fā)展中的重大里程碑，也為國(guó)內(nèi)淋巴瘤患者提供了治療新選擇。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授在現(xiàn)場(chǎng)發(fā)言指出，“從臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，安瑞昔?澤貝妥單抗3年的數(shù)據(jù)與羅氏的利妥昔單抗（美羅華?）頭對(duì)頭對(duì)比，安瑞昔?CHOP方案完全緩解率（CR）85.66%對(duì)77%，這是很大的差異。無(wú)進(jìn)展生存也存在很大差異，3年無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率78%對(duì)70%，3年總生存期（OS）率87%對(duì)83%，該藥物臨床療效更優(yōu)”。

博銳生物董事長(zhǎng)肖遂寧也在現(xiàn)場(chǎng)介紹，“安瑞昔?是博銳生物商業(yè)化上市的第六款產(chǎn)品，也是公司上市的首款1類創(chuàng)新生物制品，博銳生物將以此為契機(jī)，更好的服務(wù)于臨床和患者”。

多項(xiàng)指標(biāo)臨床療效顯著

據(jù)公開(kāi)信息，淋巴瘤是常見(jiàn)的血液惡性腫瘤之一，當(dāng)前我國(guó)淋巴瘤的發(fā)病率約為6.68/10萬(wàn)人，每年新發(fā)病例已超過(guò)10萬(wàn)。其中，B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤是常見(jiàn)的類型之一，發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均逐年遞增。

以在國(guó)內(nèi)獲批上市20余年的原研CD20單抗利妥昔單抗（羅氏的美羅華?）為基礎(chǔ)的方案是治療B細(xì)胞淋巴瘤的基石，但仍有約30%-40%的患者經(jīng)過(guò)初始標(biāo)準(zhǔn)治療后會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治型，臨床上亟需完全緩解率更高、無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)的治療方案。

此外，CD20靶點(diǎn)的市場(chǎng)前景廣闊。

據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2020年，中國(guó)抗CD20單克隆抗體市場(chǎng)規(guī)模為35億元，預(yù)計(jì)將在2025年和2030年分別達(dá)到98億元和220億元，2020年至2025年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為23.1%，2025年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為17.5%。

在上述背景下，圍繞CD20這一個(gè)“老而彌新”的靶點(diǎn)，眾多藥企爭(zhēng)相布局。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已獲批上市的CD20單抗藥物共有8款，其中3款進(jìn)口產(chǎn)品和5款國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品，進(jìn)口的包括羅氏的利妥昔單抗（美羅華?）和奧妥珠單抗（佳羅華?）、諾華制藥的奧法妥木單抗（全欣達(dá)?）；國(guó)產(chǎn)的包括復(fù)宏漢霖（02096.HK）的（漢利康?）、信達(dá)生物（01801.HK）的（達(dá)伯華?）、正大天晴的利妥昔單抗(得利妥?)，這些均為利妥昔單抗生物生物類似藥；此外有神州細(xì)胞（688520.SH）的結(jié)構(gòu)優(yōu)化的新型CD20單抗瑞帕妥單抗（安平希?）；以及博銳生物的澤貝妥單抗（安瑞昔?），競(jìng)爭(zhēng)火熱。

在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)面前，博銳生物的澤貝妥單抗有哪些優(yōu)勢(shì)？能否突出重圍？

“2007年，我們與中國(guó)工程院院士、分子免疫學(xué)學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人沈倍奮院士及其團(tuán)隊(duì)一起合作研發(fā)澤貝妥單抗，經(jīng)過(guò)16年研發(fā)，該生物創(chuàng)新藥終于在2023年獲批上市”，在安瑞昔澤貝妥單抗全國(guó)上市會(huì)間隙，博銳生物CEO王海彬接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出。

據(jù)王海彬介紹，“相較于其它抗CD20單抗產(chǎn)品，澤貝妥單抗抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)（ADCC）更強(qiáng)，同時(shí)具有更大的穩(wěn)態(tài)分布容積，能夠?qū)細(xì)胞產(chǎn)生更持久的清除作用，從而發(fā)揮更好的藥物作用”。

此外，根據(jù)安瑞昔?澤貝妥單抗的III期頭對(duì)頭臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，與美羅華組對(duì)照，安瑞昔組能有效降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)33%，有效降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%。

在王海彬看來(lái)，“在初治B細(xì)胞淋巴瘤患者中，對(duì)第一代CD20單抗有約16%患者治療后無(wú)應(yīng)答，40-50%患者治療后未能實(shí)現(xiàn)完全緩解，30-40%患者兩年后復(fù)發(fā)。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，不僅要考慮生命的延長(zhǎng)，也要考慮生命質(zhì)量的延長(zhǎng)，安瑞昔?澤貝妥單抗的上市為國(guó)內(nèi)淋巴瘤患者提供了治療新選擇”。

澤貝妥單抗商業(yè)化進(jìn)度、適應(yīng)癥拓展受關(guān)注

談及安瑞昔?澤貝妥單抗的商業(yè)化進(jìn)度，王海彬介紹，“公司商業(yè)化團(tuán)隊(duì)將近800人，分為自身免疫和腫瘤兩個(gè)事業(yè)部。我們是從0到1去搭建自身免疫的團(tuán)隊(duì)，腫瘤團(tuán)隊(duì)搭建的方法論是一樣的。相關(guān)支持部門如市場(chǎng)醫(yī)學(xué)、市場(chǎng)準(zhǔn)入等也在為澤貝妥單抗的商業(yè)化做相應(yīng)準(zhǔn)備和支持。”

另一方面，針對(duì)安瑞昔?澤貝妥單抗后續(xù)納入醫(yī)保的計(jì)劃，王海彬向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，“為了提高藥品的可及性，我們會(huì)去積極爭(zhēng)取推進(jìn)安瑞昔?澤貝妥單抗進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，如果未來(lái)能夠納入醫(yī)保，也會(huì)為市場(chǎng)帶來(lái)更多的良性循環(huán)”。

而在現(xiàn)階段，王海彬透露，會(huì)通過(guò)慈善援助的方式給予患者更大的可及性。

對(duì)于澤貝妥單抗其他適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)計(jì)劃，王海彬表示，公司會(huì)進(jìn)一步拓展?jié)韶愅讍慰沟南嚓P(guān)適應(yīng)癥，“比如針對(duì)其他B細(xì)胞淋巴瘤的一些亞型開(kāi)發(fā)相關(guān)適應(yīng)癥；后續(xù)我們也會(huì)推向自身免疫領(lǐng)域，包括針對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和腎科領(lǐng)域研發(fā)相關(guān)適應(yīng)癥”。

聚焦自免、腫瘤管線

作為一家創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，博銳生物聚焦自身免疫和腫瘤治療領(lǐng)域，差異化布局創(chuàng)新管線。目前，公司有20余款主要在研產(chǎn)品，其中10余款已進(jìn)入臨床階段，6款已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市。

博銳生物的股東包括知名投資機(jī)構(gòu)太盟投資、A股上市公司海正藥業(yè)（600267.SH）以及臺(tái)州市國(guó)有資產(chǎn)投資集團(tuán)有限公司等。

在安瑞昔?澤貝妥單抗全國(guó)上市會(huì)的現(xiàn)場(chǎng)，博銳生物首席醫(yī)學(xué)官朱偉介紹，公司目前已有6款“安”字頭的上市藥，其中4款自身免疫產(chǎn)品，“前五‘安’都是成熟的靶點(diǎn)、成熟的適應(yīng)癥，到第六‘安’也就是安瑞昔?開(kāi)始，是使用成熟的靶點(diǎn)推向新的適應(yīng)癥”。

此外，朱偉還進(jìn)一步介紹了公司的腫瘤管線布局，“博銳生物自主研發(fā)的BR105是一種創(chuàng)新型抗SIRPα，在‘別吃我’信號(hào)通路上，與CD47相比，可避免對(duì)紅細(xì)胞的毒性，對(duì)三個(gè)SIRPα亞型都具有很強(qiáng)的抑制作用，從而減少因不同種族差異而引起的療效的差別；BR110是一種新型的抗CD19×CD20×CD3三特異性抗體，能夠同時(shí)針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面2個(gè)不同靶點(diǎn)，具有更廣泛的殺傷范圍，這樣的設(shè)計(jì)能更有效解決單一靶點(diǎn)靶向治療后的耐藥性問(wèn)題。T細(xì)胞只有在靶向細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)時(shí)才會(huì)被激活，使其安全性得到增強(qiáng)，這也是我們管線產(chǎn)品的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)之一”， 朱偉指出，目前，全球尚無(wú)同類藥物進(jìn)入臨床階段。

此外，博銳生物的1類新藥BRY812是治療乳腺癌的新型抗LIV-1 ADC，也是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床階段的靶向LIV-1 ADC藥物。

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