21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 日前，2023年國家醫(yī)保目錄調整正式啟動，在此之前，基藥目錄調整、第九批集采也箭在弦上……在系列政策的推動下，創(chuàng)新變革、轉型升級成為業(yè)界關注的焦點所在。

中國醫(yī)藥產業(yè)在2015年開始的新一輪藥品監(jiān)管制度改革中發(fā)生了巨大的變化。無論是從客觀數據統計分析上，還是從主觀感受上來看，業(yè)內外都能明顯地感受到中國醫(yī)藥產業(yè)的翻天巨變。特別是在創(chuàng)新藥研發(fā)這一藥品供給端的變化，其顯著性顯而易見。從宏觀趨勢來看，中國近10年的創(chuàng)新藥產業(yè)經歷了快速的發(fā)展和升級。在過去10年中，中國無論創(chuàng)新藥項目的數量和臨床試驗數量都大幅增加，同時在靶點的創(chuàng)新性、藥物形態(tài)和技術的多樣性方面也有了顯著的提高。這些變化使得中國創(chuàng)新藥產業(yè)在國際上的地位逐漸提升。

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從具體數據來看，中國創(chuàng)新藥產業(yè)在近10年中取得了長足的進步。例如，自2015年以來，中國藥品審評審批制度的改革使得藥品審批時間大大縮短，創(chuàng)新藥上市時間也得到了顯著縮短。同時，中國創(chuàng)新藥產業(yè)在臨床試驗和藥品注冊等方面的數據也呈現出了逐年增長的趨勢。

近日，在2023米思會上，國家藥監(jiān)局南方醫(yī)藥經濟研究所黨委書記林建寧表示，據國家統計局數據，2022年與2019年相比，全國規(guī)模以上醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)營業(yè)收入增加5202.8億元，三年年復合增長率為6.8%；利潤總顏增加1169.2億元，三年復合增長率為11.2%；出口交貨值增加1171.8億元，三年復合增長率為22.3%。中國醫(yī)藥產業(yè)在大變局中彰顯朝陽產業(yè)的特質。

高質量的創(chuàng)新產品及充裕的現金流是醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)發(fā)展的生命線，2023年已然開過半，大浪淘沙始見金，在競爭激烈、富有挑戰(zhàn)的醫(yī)藥市場中，市場更關注哪些企業(yè)和賽道？在各種不確定的因素影響下，哪些企業(yè)才能經受市場的考驗？

藥品審評申報進入良性循環(huán)

據米內網統計，從2013至2022年間國內申報上市受理號的申報類型發(fā)現，創(chuàng)新藥/原研藥與改良型新藥在申報上市的受理號中的占比提升非常明顯，由2013年的不足5%，上升至如今每年申報上市的受理號中10%至20%的比例為創(chuàng)新藥或改良型新藥。特別是化學創(chuàng)新藥/原研藥的占比，2016年以后較2015年以前增長了5-10倍。

此外，過去10年，CDE累積承辦化藥和生物藥1類新藥申請5752件。在2015年藥政改革啟動之后，創(chuàng)新藥IND申報數量隨著激勵政策的逐漸明朗開始增加，在2017年出現了大幅增長的拐點，并且國產創(chuàng)新藥的申報數量增長明顯。2020年起，生物藥1類新藥申請出現明顯增加。而從首次提交IND的藥物的類型上看，化學小分子藥物研發(fā)仍然是主流，近10年都超過了50％，但是整體趨勢上看，生物藥創(chuàng)新藥IND數量出現明顯抬頭，主要是國內企業(yè)在細胞療法、基因療法、小核酸藥物等前沿療法上緊跟國際前沿，維持著較高的熱度，截至2022年，生物創(chuàng)新藥與小分子創(chuàng)新藥首次IND的占比已經接近1:1。

隨著創(chuàng)新藥IND申報的不斷增加，進入臨床階段的新藥數量也有明顯提升。米內網臨床試驗公示庫統計數據顯示，2017年之后在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的臨床試驗數量上了一個新臺階，尤其是2021年1/2/3期臨床試驗登記數達到1418，同比增長超過40%，2022年臨床試驗登記數亦超過1400個，形成新常態(tài)。

從試驗階段來看，核心臨床研究（以申報上市為目的的藥物臨床試驗）占比越來越大。近十年國內臨床試驗數量的快速增長，離不開全球生物醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，以及中國的政策支持和充滿創(chuàng)新活力的研發(fā)環(huán)境，同時也反映了中國生物醫(yī)藥行業(yè)對藥物研發(fā)管線的貢獻。

2013年至2022年期間在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的1-3期藥物臨床試驗涉及的適應癥TOP10中，有7個是腫瘤相關的適應癥，圍繞TOP10適應癥開展的臨床試驗數量，占臨床試驗總數的55%。中國創(chuàng)新藥研發(fā)的臨床試驗中有相當一部分是在針對非小細胞肺癌、乳腺癌、肝細胞癌等高發(fā)疾病，同時也有越來越多的創(chuàng)新藥企在基因治療、免疫治療等領域進行探索。

而中國新藥研發(fā)的蓬勃發(fā)展離不開本土企業(yè)的積極參與。最近十年，中國仍舊處于由快速跟進向漸進式創(chuàng)新轉變階段，頭部企業(yè)效應逐步顯現。我們整理出近10年創(chuàng)新藥申報數量最多的前30位中國藥企，這些企業(yè)申報的創(chuàng)新藥品種數量占近10年所有企業(yè)申請創(chuàng)新藥（含進口）數量的25%，其中恒瑞申報了130多個品種，數量上遙遙領先于其他企業(yè)。除傳統的bigpharma企業(yè)，近年來新興的biotech企業(yè)如君實、貝達、百濟神州、歌禮、百奧泰、復宏漢霖、康方生物等日益成為國內創(chuàng)新藥研發(fā)的中堅力量。

另外，近十年，中國首次IND的1類新藥以小分子藥物為主，從2016年開始單抗類藥物占比突破10%之間，2017年細胞治療藥物嶄露頭角并在2018年占比超過10%%，近幾年雙抗，抗體偶聯藥物以及融合蛋白等新興療法占比逐漸增大。

在系列政策的推動下，醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新變革、轉型升級成為業(yè)界關注的焦點所在。鑒于此，米內網在會上發(fā)布了“2022年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強系列榜單”。其中，在2022年度中國化藥企業(yè)TOP100排行榜上，恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、上海醫(yī)藥、石藥集團、齊魯制藥、復星醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、科倫藥業(yè)、健康元藥業(yè)、華東醫(yī)藥依次位列榜單前十；廣藥集團、華潤三九、中國中藥、步長制藥、以嶺藥業(yè)位居2022年度中國中藥企業(yè)TOP100排行榜前五；百濟神州、智飛生物、長春高新位居2022年度中國生物醫(yī)藥企業(yè)TOP20排行榜前三。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖指出，在當前市場環(huán)境下，藥企正走向國際化發(fā)展的方向，在此過程中也需要注意，進一步提升臨床試驗監(jiān)管水平，使得臨床試驗數據進一步得到國際認可。

具體而言，一方面，需要推動臨床試驗監(jiān)管流程數字化。我國互聯網技術已經處于世界前列，但是并未與臨床研發(fā)有效結合建立臨床實施申報體系和臨床數據統計系統，確保數據可追潮和客觀真實；另一方面，要強化監(jiān)管手段。引入監(jiān)管科學的相關專家進行固定檢查和不定時抽查；此外，對于臨床試驗監(jiān)管結果要透明公開。建議國家藥品監(jiān)督管理局每年或每半年向社會公布當期內的檢查行動以及檢意結果，并受社會各界監(jiān)督。

“中國醫(yī)藥企業(yè)需要轉變思想，從‘接軌國際’逐步走向‘引領國際’。但也意味著接下來，我們面臨的挑戰(zhàn)將會更嚴峻。”宋瑞霖說。

藥物靶點集中瓶頸仍待打破

2021年熱門靶點有13個（申報藥物數超過5的靶點），2022年有12個，EGFR和Claudin 18.2在兩年均排進前三。腫瘤領域仍是新藥研發(fā)最熱門的疾病領域。排名靠前的靶點主要為腫瘤相關靶點，例如Claudin18.2、HER2、PD-L1、EGFR等。

通過梳理不難發(fā)現，目前，中國在研藥物數量最多的前5靶點是：PD-1/PD-L1、EGFR、HER2、CD19和GLP-1。中國在研前3靶點PD-1/PD-L1、EGFR、HER2和全球在研前3靶點一致，中國藥物研發(fā)腳步緊跟全球趨勢。全球在研藥物數量前10的靶點，囊括中國在研藥物數量最多的前5靶點。

腫瘤領域一直是新藥研發(fā)的重點領域，從2016年開始，腫瘤領域逐年占比均超過50%，早期研發(fā)的產品仍然以me-too產品為主，但近年來隨著研發(fā)實力的提高，創(chuàng)新藥開發(fā)模式也在發(fā)生改變，具有FIC（first-in-class）潛質的產品不斷涌現。當然，這種趨勢轉變也不能一概而論，中國創(chuàng)新藥真正意義上的全球首創(chuàng)性藥物仍然不足。FIC在小分子領域可能會因為激酶的選擇性差異導致多靶點藥物的出現，從而提高了FIC藥物數據；抗體領域，隨著技術進步，雙靶點、多靶點的組合抗體也在一定程度上提高了FIC藥物數量。不過，先進技術型的創(chuàng)新藥物占比不斷提高也是事實。

為了鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)，中國政府在審批方面加快了速度，1類新藥的審評時長明顯縮短，CDE的審評效率大幅提高，2018年后1類新藥的獲批數量增長明顯，中位審評時長為418-587天，平均獲批時間在2年內。國家食品藥品監(jiān)督管理局在年度報告中指出，2022年中國創(chuàng)新藥的審批時間平均為17.7個月，相比2015年的34個月有了明顯的縮短。

基于此，2013-2022年首次NDA的國產1類新藥共有138個，其中，小分子化學藥87個，生物藥51個，生物藥在近三年申報數量明顯增加。CDE審評速度提升后，絕大部分獲批上市品種的審評時間在2年內，2020年之前NDA的1類新藥絕大部分已經獲批上市，2022年申報的1款藥物在當年即獲批上市。

而從首次獲批國產1類新藥的數量看，2018以后，國產1類新藥獲批數量登上一個臺階，從獲批新藥的技術類型看，獲批數量最多的依然是小分子化學藥，約占已獲批總數的三分之二。小分子藥給藥途徑較多、大多可以細胞跨膜，通過合理設計可跨越血腦屏障、潛在可作用靶點較多，機制靈活多樣、生產成本相對較低、質量控制相對較好等特點，使得小分子藥依然是創(chuàng)新藥品中的主流。生物藥方面，除了傳統的疫苗、多肽、單克隆抗體，近年來開始出現雙抗、ADC、融合蛋白以及細胞治療產品等新技術、新療法產品。

根據米內網統計近10年間國產1類創(chuàng)新藥年度首次申報與年度首次獲批的情況，NMPA在近10年一共受理了138個國產1類新藥的NDA申請，10年間共有85個國產1類創(chuàng)新藥獲批，近年來，提交和獲批的NDA數量正在穩(wěn)步增長。尤其藥政改革之后，中國創(chuàng)新藥批準數量增加顯著，特別是2021年，當年獲批的國產1類新藥數量超過了當年申請NDA的數量，成為一個豐收的大年。

過去10年，中國創(chuàng)新藥在研究方向上取得了重大突破。從最初的仿制跟隨者，逐漸發(fā)展成為擁有獨立研發(fā)能力的行業(yè)領袖。這一過程中，許多優(yōu)秀企業(yè)和人才嶄露頭角，如百濟神州、恒瑞醫(yī)藥、復星醫(yī)藥、君實生物、信達生物等。這些企業(yè)在研發(fā)上投入巨大，積累了豐富的經驗，為行業(yè)的發(fā)展奠定了基礎。與此同時，中國創(chuàng)新藥在技術突破方面取得了顯著進展。例如，基因治療、細胞治療、人工智能等新技術的應用，為疾病治療提供了更多選擇。這些新技術的研發(fā)和推廣，離不開政策、資金、技術等多方面的支持。

悅康藥業(yè)集團股份有限公司董事長于偉仕表示，當前，醫(yī)藥行業(yè)正處于創(chuàng)新發(fā)展的階段，生物技術、人工智能、大數據等新興技術的應用為醫(yī)藥行業(yè)帶來了前所未有的機遇和挑戰(zhàn)的同時，也對創(chuàng)新發(fā)展提出了更高的要求。在新周期中，企業(yè)要把握趨勢、精準決策、優(yōu)化布局，這樣才能在挑戰(zhàn)和機遇并存的行業(yè)大環(huán)境中攻堅制勝。

“醫(yī)藥行業(yè)在經歷了疫情的磨礪后，一切又重新變得生機勃發(fā)，一個新的經濟發(fā)展周期即將到來。”于偉仕說。

眼下，中國創(chuàng)新藥市場表現優(yōu)異。隨著醫(yī)藥需求的增長，國內創(chuàng)新藥市場規(guī)模不斷擴大。同時，中國創(chuàng)新藥在國際市場的競爭力也在逐步提升。例如，百濟神州研發(fā)的澤布替尼和石藥集團研發(fā)的馬來酸左旋氨氯地平等產品，已獲得海外監(jiān)管機構的批準，進入了全球市場。然而，中國創(chuàng)新藥發(fā)展過程中也存在一些教訓。例如，研發(fā)投入過高、創(chuàng)新人才短缺、研發(fā)項目扎堆雷同等問題。

解決這些問題需要政策、企業(yè)、市場等多方面的共同努力。

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